GLP-1/GIP雙受體激動劑在慢性體重管理中的應用日益廣泛^[1]。HRS9531是一種新型GLP-1/GIP雙受體激動劑，先前研究已經證實其在血糖控制和體重管理方面的潛力^[2]。目前該藥物針對2型糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暫停的中國Ⅲ期臨床試驗正在進行中，用于超重或肥胖患者的Ⅲ期臨床試驗（最高劑量6 mg每周一次）已完成。

中歐夏令時間（CEST）2025年9月15至19日，第61屆歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會在奧地利維也納舉辦。此次大會，濟南市中心醫院賀坤教授開展的HRS9531注射液8 mg在不伴有糖尿病的超重或肥胖中國成年人群中的有效性和安全性的Ⅱ期臨床試驗數據亮相EASD大會口頭報告^[3]，結果顯示，每周一次皮下注射HRS9531治療36周后，體重較安慰劑組顯著降低，腰圍、BMI、血壓和其他心血管代謝指標進一步改善，同時安全性與其他此類藥物一致。

2025EASD現場圖：賀坤教授進行口頭報告

01研究設計

這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期研究（臨床試驗注冊號：NCT06054698）。研究納入BMI為28.0–40.0 kg/m2，或BMI為24.0–28.0 kg/m2且至少伴有一種體重相關合并癥的中國成年參與者，隨機分配接受每周一次皮下注射HRS9531（通過劑量滴定方式給藥至8 mg）或安慰劑治療。治療周期為36周，包括24周劑量遞增期和12周8 mg劑量維持期。主要終點是第36周時體重相對基線的百分比變化。

研究設計

參與者分組情況及基線人口統計學特征：共納入61名參與者，經隨機分組后分別接受HRS9531注射液8 mg或安慰劑治療。兩組患者的基線人口統計學資料和臨床特征總體保持均衡。

02研究結果

主要分析（療法策略*）顯示，在第36周時，HRS9531注射液8 mg組的體重相對基線最小二乘均值變化百分比為–22.8%（95% CI：–24.7%至–20.9%），而安慰劑組為–1.7%（95% CI：–5.9%至2.4%），組間差異達–21.1%（95% CI：–25.6%至–16.6%；P < 0.0001）。

補充分析（假想策略*）顯示，至第36周時，HRS9531注射液8 mg組的體重相對基線最小二乘均值變化百分比為–23.6%，而安慰劑組為–1.8%。

*基于療法策略估計（主要統計分析）：無論治療依從性如何的治療效應。

*基于假想策略估計（補充統計分析）：假設未發生伴發事件的治療效應。

體重相對基線的百分比變化（療法策略）

第36周參與者達到減重目標情況：在HRS9531注射液8 mg組中，體重降低≥5%、≥10%、≥15%、≥20%和≥25%的參與者比例分別為93.9%、91.8%、87.8%、59.2%和30.6%，而安慰劑組分別為16.7%、8.3%、0%、0%和0%。

第36周腰圍和BMI降低情況：HRS9531注射液8 mg組和安慰劑組的腰圍較基線最小二乘均值變化分別為–17.9 cm和–2.5 cm。第36周時，HRS9531注射液8 mg組和安慰劑組的BMI較基線最小二乘均值變化分別為–7.1 kg/m2和–0.7?kg/m2。

腰圍較基線變化（左）；BMI較基線變化（右）

第36周血壓和其他生化指標較基線變化情況：與安慰劑組相比，HRS9531注射液8 mg顯著改善血壓和血糖控制，并降低甘油三酯、尿酸及丙氨酸氨基轉移酶水平。

血壓和其他生化指標較基線變化

HRS9531治療的安全性：絕大多數治療期間出現的不良事件（TEAEs）嚴重程度為輕度。最常見的是胃腸道相關不良事件。無參與者因治療期間出現的不良事件永久終止治療。

03研究結論

在中國超重或肥胖非糖尿病人群中，每周一次皮下注射HRS9531治療36周后，體重較安慰劑組顯著降低。HRS9531在36周治療期間改善了心血管疾病風險因素。此外，該藥物展現出良好的安全性特征，與注射用GLP-1/GIP雙受體激動劑類藥物的安全性一致。

參考來源

[1] Neumiller JJ, et al. Diabetes Care. 2025 Feb 1;48(2):177-181.

[2] Kun He, et al. Diabetes 20 June 2023; 72 (Supplement_1): 763–P.

[3] Efficacy and safety of HRS9531, a novel dual GLP-1/GIP receptor agonist in Chinese overweight or obese adults without diabetes. 2025 EASD OP11-64.

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